Sartain creció en Fairfield (Alabama), aunque hacía ya años que vivía en Birmingham, donde murió. Sobre cuando empezó a moverse por algunas escenas musicales, afirmaba que "tenías que hacerte amigo de quien estuviera cerca. Eso significaba que cualquier tipo de músico era un amigo. Tuve que tocar con bandas de ska cristianas, chicos de blues blancos, cock rockers, math rockers, [...] bandas de Fugazi falsas, bandas de Cure falsas, literalmente, cualquiera. Todos teníamos que ser amigos, o al menos hacer ver que lo éramos, para que pasase algo".
El norteamericano publicó "Crimson Guard" y "Romance in Stereo", sus dos primeros álbumes autoeditados, a principios de la década de los dos mil. Su primer lanzamiento en Swami, un sello real, fue "Dan Sartain vs. the Serpientes" en 2003 y al que siguieron una prolífica serie de álbumes.
Dan Sartain fue descrito con frecuencia como un músico de Rockabilly, aunque él afirmaba tener una relación difícil con ese género y la subcultura que lo acompañaba.
En 2007, el músico formó parte de la gira de The White Stripes, sobre la que comentó que "hacer una gira con los White Stripes fue mi momento de Rocky Balboa. En ese momento yo era un cantante de bar prácticamente desconocido". Sin embargo, el cantante afirmó que aunque no pensaba que estuviera hecho para las giras de grandes estadios, si hubo algunas ocasiones en las que se lo pasó realmente bien.
En 2009 lanzó un single-doble, "Bohemian Grove", con el sello discográfico creado por Jack White (The White Stripes), The Third Man.
Su última publicación fue en 2020, cuando lanzó una colaboración con Ganxsta Nip, "Where Is Candyman", de la que donó todos los beneficios a Black Lives Matter Global Network.
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